新突破！中大五院科研團隊為降低胃癌風險提供新策略

我國是幽門螺旋桿菌高感染區，也是胃癌高發區，每年新發胃癌病例約占全球總數的一半。幽門螺旋桿菌會侵入胃粘膜，與95%的十二指腸炎癥和75%的胃潰瘍相關，甚至導致胃癌，被世衛組織列為一類致癌物。因此，根除幽門螺旋桿菌能降低罹患胃潰瘍和胃癌的風險。

正常情況下，人體胃部通過分泌胃酸，將pH值維持在1-2左右，極少有細菌能存活，但幽門螺旋桿菌會分泌大量脲酶蛋白，保護細菌不被殺死。因此，作為重要的致病因子，脲酶成為抗菌藥物研發的重要靶點。目前，臨床上只有一種靶向脲酶藥物AHA(乙酰氧肟酸)得到應用，但AHA嚴重的副作用限制了其廣泛使用。

日前，記者從中大五院獲悉，該院分子影像中心陽新明副研究員課題組通過研究幽門螺旋桿菌重要的生存和致病機制發現，不直接靶向脲酶，而靶向脲酶的伴侶蛋白能更高效地抑制脲酶活性。不同于傳統抑制劑直接針對脲酶活性中心，該研究通過擾亂脲酶的成熟路徑，使幽門螺旋桿菌新合成的脲酶處于未被活化狀態，導致脲酶不能發揮其功能和作用，為治療幽門螺旋桿菌感染提供了新策略。相關研究成果發表在國際權威雜志PLOS Biology上。

幽門螺旋桿菌克服了胃部的酸性環境后，會進一步入侵胃粘膜層，與上皮細胞直接接觸。在這里，它將面對人體細胞強烈的免疫炎癥反應，但其通過多種機制高效地抑制了這些免疫反應，實現在人體胃部的成功定植。這些機制的細節尚未清楚，還亟待研究。

陽新明副研究員表示，下一步，課題組將就幽門螺旋桿菌如何擾亂相關通路展開深入研究。此外，針對重要的致病因子，課題組還將設計和研發新型小分子抗菌藥物。

【記者】黃鶴林

【通訊員】姜鑫